¿Cómo afecta la salud intestinal al daño hepático causado por la hepatitis B?
El virus de la hepatitis B (VHB) es un importante problema de salud, especialmente en China, donde alrededor de 90 millones de personas están infectadas. El VHB crónico puede provocar cáncer de hígado y cirrosis, siendo la cicatrización del hígado (fibrosis) el principal problema. Pero, ¿sabías que las bacterias en tu intestino, los químicos en tu bilis y un tipo específico de célula inmunitaria podrían estar relacionados con este proceso? Exploremos cómo estos factores están conectados y por qué son importantes para la salud del hígado.
La conexión con las bacterias intestinales
Tu intestino alberga billones de bacterias, conocidas como microbiota intestinal. Estos pequeños organismos no solo ayudan en la digestión, sino que también influyen en tu sistema inmunológico. En el caso del VHB, la salud y madurez de tus bacterias intestinales pueden afectar la capacidad de tu cuerpo para combatir el virus.
Estudios en ratones han demostrado que los ratones adultos con una microbiota intestinal estable pueden eliminar el VHB en seis semanas. Sin embargo, los ratones jóvenes con bacterias inmaduras tienen dificultades para deshacerse del virus. Más interesante aún, administrar antibióticos a ratones adultos retrasó su capacidad para eliminar el virus. Esto sugiere que una microbiota intestinal saludable es crucial para combatir el VHB.
En humanos, los investigadores han descubierto que combinar medicamentos antivirales con el trasplante de microbiota fecal (TMF)—un procedimiento que transfiere bacterias intestinales saludables de un donante—puede reducir los niveles del virus y mejorar la función hepática en pacientes con VHB crónico. Esto sugiere que mejorar la salud intestinal podría ser una estrategia útil para manejar el VHB.
Las células inmunitarias que fomentan la cicatrización del hígado
Tu sistema inmunológico tiene muchos tipos de células, pero un tipo, llamado células Th17, parece desempeñar un papel importante en el daño hepático causado por el VHB. Las células Th17 producen químicos como IL-17 e IL-22, que pueden activar células hepáticas llamadas células estrelladas hepáticas y células de Kupffer. Cuando estas células hepáticas se activan, producen demasiado tejido cicatricial, lo que lleva a la fibrosis hepática.
En personas con VHB crónico, las células Th17 se encuentran en mayor cantidad en la sangre y el hígado. Cuantas más células Th17 haya, peor tiende a ser el daño hepático. Los tratamientos antivirales pueden reducir el número de células Th17 y disminuir los niveles de IL-17, lo que sugiere que controlar el virus también puede reducir la inflamación dañina.
Cómo llegan las células Th17 al hígado
Entonces, ¿de dónde vienen estas células Th17? Muchas de ellas comienzan en el intestino. El revestimiento intestinal está lleno de células inmunitarias, incluidas las células Th17 y las células T reguladoras (Tregs), que ayudan a mantener el equilibrio del sistema inmunológico. En la infección por VHB, el virus parece enviar señales que atraen a las células Th17 hacia el hígado.
Los investigadores han descubierto que el VHB puede hacer que las células hepáticas produzcan químicos llamados quimiocinas, que actúan como señales de atracción para las células Th17. Estas quimiocinas, como CCL20, CCL17 y CCL22, se encuentran en niveles más altos en personas con VHB crónico. Esto explica por qué las células Th17 se mueven desde el intestino hacia el hígado, donde contribuyen a la inflamación y la cicatrización.
Las bacterias intestinales y el desarrollo de las células Th17
La microbiota intestinal no solo ayuda a combatir infecciones, sino que también moldea el sistema inmunológico. Ciertas bacterias intestinales pueden influir directamente en el desarrollo de las células Th17. Por ejemplo, bacterias como los filamentos segmentados y ciertas cepas de E. coli pueden estimular el crecimiento de las células Th17.
Estudios en ratones han demostrado que los ratones libres de gérmenes, que no tienen bacterias intestinales, tienen muchas menos células Th17 que los ratones normales. Pero cuando estos ratones reciben bacterias intestinales de ratones sanos, el número de células Th17 aumenta. Esto muestra cuán estrechamente están vinculadas las bacterias intestinales y el sistema inmunológico.
Incluso la exposición temprana a antibióticos puede cambiar la microbiota intestinal y afectar el desarrollo de las células Th17. Esto destaca lo importante que es una microbiota intestinal equilibrada para un sistema inmunológico saludable.
Ácidos biliares: el eslabón perdido
Los ácidos biliares son químicos producidos en el hígado que ayudan a digerir las grasas. Pero también juegan un papel en la conexión intestino-hígado. Las bacterias intestinales pueden modificar los ácidos biliares, creando ácidos biliares secundarios que influyen en el sistema inmunológico.
Algunos de estos ácidos biliares secundarios, como el ácido 3-oxo litocólico (LCA) y el isoallo LCA, pueden reducir el crecimiento de las células Th17 y promover el desarrollo de las Tregs, que ayudan a calmar la inflamación. El equilibrio de los ácidos biliares en el intestino también puede afectar la expresión de una proteína clave llamada RORγt en las células Treg. Cuando este equilibrio se altera, puede provocar más inflamación y menos células Treg.
Uniendo todo
Así es como podría funcionar en el VHB crónico: los cambios en la microbiota intestinal alteran el grupo de ácidos biliares. Estos cambios impulsan a las células inmunitarias a convertirse en células Th17 en lugar de Tregs. Las células Th17 luego viajan al hígado, donde liberan IL-17 e IL-22. Estos químicos activan las células hepáticas, lo que lleva a la acumulación de tejido cicatricial y a la fibrosis hepática.
Aunque esta es una teoría prometedora, todavía hay mucho por aprender sobre cómo interactúan las bacterias intestinales, los ácidos biliares y las células Th17 en el daño hepático relacionado con el VHB. Se necesita más investigación para comprender completamente estas conexiones y explorar posibles tratamientos.
Solo para fines educativos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001199