¿Cómo detectar la endometriosis sin cirugía? Biomarcadores que podrían cambiar el diagnóstico
La endometriosis es una enfermedad que afecta a 1 de cada 10 mujeres en edad reproductiva. Se caracteriza por la presencia de tejido similar al endometrio (la capa interna del útero) fuera del útero, lo que provoca dolor pélvico crónico, infertilidad y una reducción en la calidad de vida. A pesar de su frecuencia, el diagnóstico puede tardar entre 7 y 10 años, ya que actualmente requiere una cirugía llamada laparoscopia. ¿Existen formas no invasivas de detectarla? La respuesta podría estar en los biomarcadores, sustancias que indican la presencia de una enfermedad.
Biomarcadores clásicos en la sangre
La sangre es una fuente accesible para buscar biomarcadores. Uno de los más estudiados es el antígeno de cáncer 125 (CA-125). Este marcador aumenta en casos avanzados de endometriosis, pero no es útil en etapas iniciales. Además, sus niveles varían durante el ciclo menstrual, lo que reduce su fiabilidad. Algunos estudios sugieren que niveles más bajos de CA-125 podrían servir como una prueba inicial, pero no son suficientes para un diagnóstico definitivo.
Otro marcador es el antígeno de cáncer 199 (CA-199), que también se eleva en la endometriosis. Sin embargo, su precisión es inconsistente, con una sensibilidad de solo 0.36 y una especificidad de 0.87, lo que lo hace poco útil en la práctica clínica.
La interleucina-6 (IL-6), una molécula relacionada con la inflamación, ha mostrado resultados mixtos. En algunos estudios, combinada con otra molécula llamada TNF-α, alcanzó una sensibilidad de 0.70 y una especificidad de 1.00. Sin embargo, otros estudios no encontraron una relación clara, lo que indica que se necesitan enfoques que combinen varios marcadores.
Un marcador prometedor es la urocortina (UCN), que participa en la preparación del endometrio para el embarazo. En algunos estudios, mostró una especificidad del 90%, pero aún se necesita más investigación para confirmar su utilidad.
Un enfoque novedoso es la detección de células endometriales circulantes (CEC) en la sangre. Usando tecnología avanzada, se han identificado estas células con una sensibilidad del 89.5% y una especificidad del 87.5%. Sin embargo, es difícil distinguirlas de otras células, como las de los vasos sanguíneos o las cancerosas.
Nuevas firmas moleculares
Las tecnologías «ómicas» (genómica, proteómica, metabolómica) permiten analizar miles de moléculas a la vez. En estudios de proteómica, se identificaron seis proteínas en la sangre que podrían diagnosticar la endometriosis con una especificidad del 99%. Sin embargo, estas técnicas son costosas y complejas.
La metabolómica estudia los metabolitos, pequeñas moléculas involucradas en el metabolismo. En la endometriosis, se han observado cambios en moléculas como las acilcarnitinas y los fosfatidilcolines, con una precisión diagnóstica del 89%. También se han detectado alteraciones en el líquido folicular, que rodea los óvulos.
Los microARNs (miARNs), pequeñas moléculas que regulan genes, también están desregulados en la endometriosis. Algunos, como el miR-154-5p, han mostrado una sensibilidad del 92% y una especificidad del 76%, aunque se necesitan estudios más amplios para confirmar su utilidad.
Paneles combinados de biomarcadores
Debido a la complejidad de la endometriosis, los paneles que combinan varios marcadores son más efectivos que los individuales. Por ejemplo, la combinación de IL-6 y PGP 9.5 (una proteína relacionada con los nervios) alcanzó una sensibilidad del 94% y una especificidad del 79%. Otra combinación prometedora es el examen vaginal con ecografía transvaginal, especialmente para detectar endometriosis en la zona rectovaginal.
En la orina, la proteína de unión a la vitamina D (VDBP) combinada con CA-125 mostró resultados alentadores, aunque aún no es suficiente para reemplazar la cirugía.
Biomarcadores en la orina y el endometrio
La orina es una muestra fácil de obtener y no invasiva. Algunos estudios han identificado moléculas como la enolasa no neuronal (NNE) y la VDBP que podrían diferenciar a las pacientes con endometriosis. Sin embargo, su precisión es moderada.
En el endometrio, marcadores como PGP 9.5 y la aromatasa (CYP19), una enzima relacionada con las hormonas, reflejan alteraciones en el tejido uterino. PGP 9.5 alcanzó una sensibilidad del 93% y una especificidad del 100%, pero requiere biopsias estandarizadas.
Futuras direcciones
La integración de datos de múltiples tecnologías «ómicas» y el uso de inteligencia artificial podrían revolucionar el diagnóstico. Estudios genómicos han identificado seis regiones del ADN asociadas al riesgo de endometriosis, aunque su aplicación clínica aún está lejos.
Las biopsias líquidas, que detectan células o moléculas en la sangre, podrían permitir un seguimiento en tiempo real. Además, técnicas de imagen molecular, como el uso de nanopartículas para localizar lesiones, están en desarrollo.
Conclusión
A pesar de décadas de investigación, ningún biomarcador individual cumple con los criterios para diagnosticar la endometriosis sin cirugía. Los enfoques actuales se centran en combinar múltiples marcadores y en el uso de tecnologías avanzadas. Marcadores como el CA-125, las células endometriales circulantes y los microARNs lideran el campo, mientras que los biomarcadores en orina y tejido endometrial ofrecen información complementaria. La colaboración internacional para estandarizar métodos y validar hallazgos en diversas poblaciones es clave para avanzar en este campo.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001063
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