¿Cómo influyen los niveles de ADN del VIH-1 en el desarrollo del linfoma no Hodgkin relacionado con el VIH?
Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) enfrentan un mayor riesgo de desarrollar linfoma no Hodgkin (LNH), incluso en la era de la terapia antirretroviral (TAR). Este riesgo elevado se atribuye a la activación crónica del sistema inmunológico y a una mayor susceptibilidad a infecciones por virus que pueden causar cáncer. Sin embargo, los mecanismos exactos detrás del desarrollo del LNH relacionado con el VIH (LNH-VIH) aún no están claros. Se cree que el VIH podría contribuir directamente al desarrollo del linfoma a través de vías adicionales. A pesar del uso sostenido de la TAR, el ADN del VIH persiste en las células infectadas, creando un reservorio de infección latente. La pregunta es: ¿este reservorio juega un papel en el desarrollo del LNH-VIH? Un estudio reciente buscó explorar esta relación.
El estudio y sus participantes
El estudio se llevó a cabo en el Centro Clínico de Salud Pública de Shanghái e incluyó a pacientes admitidos entre el 1 de mayo de 2016 y el 30 de noviembre de 2020. Los participantes se dividieron en cuatro grupos según su estado de tratamiento con TAR y su diagnóstico de LNH. El primer grupo consistió en pacientes con LNH-VIH que no habían comenzado la TAR ni recibido tratamiento para el linfoma (TN-NHL). El segundo grupo incluyó pacientes con VIH que no tenían evidencia de LNH (TN-HIV). El tercer grupo comprendió pacientes con LNH-VIH que habían estado en TAR durante al menos un año, con niveles indetectables de ARN del VIH (<40 copias/mL) y sin tratamiento previo para el linfoma (TE-NHL). El cuarto grupo fue de pacientes con VIH que también habían estado en TAR durante al menos un año, con niveles indetectables de ARN del VIH y sin evidencia de tumores o infecciones (TE-HIV). Se excluyeron pacientes con datos clínicos incompletos o muestras de sangre faltantes. Se obtuvo aprobación ética y todos los participantes proporcionaron consentimiento informado por escrito.
Mediciones de laboratorio
Se midieron los recuentos de células T CD4+ y CD8+ utilizando una técnica llamada citometría de flujo. Los niveles de ARN del VIH-1 en el plasma se cuantificaron mediante una técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Se extrajo ADN genómico de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y se midieron los niveles de ADN del VIH-1 utilizando un kit de detección cuantitativa en tiempo real basado en fluorescencia. Este kit tenía un rango de cuantificación de 10 a 5 × 10^6 copias por 10^6 PBMC. Además, se cuantificaron los niveles de 10 citocinas inflamatorias en el plasma: interleucina (IL)-1b, interferón (IFN)-a2, IFN-g, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17a, IL-18, IL-23 e IL-33, utilizando un ensayo de flujo multi-analito.
Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS 24.0. Las variables continuas con distribuciones normales se expresaron como media ± desviación estándar (DE) y se compararon utilizando la prueba t, mientras que las distribuciones sesgadas se presentaron como mediana (rango intercuartílico [IQR]) y se compararon utilizando la prueba U de Mann-Whitney. Las variables categóricas se expresaron como frecuencias y porcentajes y se compararon utilizando las pruebas de chi-cuadrado o exacta de Fisher. Se utilizó el análisis de correlación de Spearman y la regresión lineal para evaluar la relación entre los niveles de ADN del VIH-1 y las citocinas inflamatorias. Las tasas de supervivencia se evaluaron utilizando el método de Kaplan-Meier, y las diferencias se analizaron utilizando la prueba de log-rank. Un valor de P <0.05 se consideró estadísticamente significativo.
Resultados clave
El estudio incluyó a 68 pacientes que no habían recibido TAR, entre los cuales 39 eran pacientes TN-NHL y 29 eran pacientes TN-HIV. No se observaron diferencias significativas en género, edad, recuentos de CD4+, recuentos de CD8+ o niveles de ARN del VIH entre estos dos grupos. Entre los 48 pacientes que habían recibido TAR, 21 eran pacientes TE-NHL y 27 eran pacientes TE-HIV. No hubo diferencias significativas en género, edad o recuentos de CD4+ entre estos grupos, pero la duración de la TAR fue más larga en el grupo TE-HIV, y los recuentos de CD8+ fueron más altos en comparación con el grupo TE-NHL. Los tipos patológicos principales de LNH-VIH fueron el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y el linfoma de Burkitt (BL), con DLBCL representando el 61.5% de los casos TN-NHL y el 66.7% de los casos TE-NHL.
Los niveles de ADN del VIH-1 en las PBMC fueron significativamente diferentes entre los cuatro grupos. Los niveles medianos fueron 791.15, 1132.65, 228.18 y 353.49 copias por 10^6 PBMC para los grupos TN-NHL, TN-HIV, TE-NHL y TE-HIV, respectivamente. Los pacientes que no habían recibido TAR tenían niveles más altos de ADN del VIH-1 que los pacientes que habían recibido TAR. Sin embargo, entre los pacientes que habían recibido TAR, los niveles de ADN del VIH-1 fueron más bajos en los pacientes TE-NHL en comparación con los pacientes TE-HIV.
El estudio también examinó los niveles de citocinas inflamatorias en el plasma y su correlación con los niveles de ADN del VIH-1. Los niveles de IL-18 en el plasma fueron significativamente más altos en los pacientes TE-NHL que en los pacientes TE-HIV, y se observó una correlación negativa entre los niveles de ADN del VIH-1 en las PBMC y los niveles de IL-18. El análisis de supervivencia de 46 pacientes con LNH-VIH que recibieron terapia contra el linfoma reveló que los niveles más bajos de IFN-g antes de la quimioterapia se asociaron con mejores resultados de supervivencia.
Implicaciones y limitaciones
Estos hallazgos sugieren que, en pacientes con VIH con supresión virológica, los niveles más bajos de ADN del VIH-1 en las PBMC podrían estar asociados con el desarrollo de LNH. La activación inmunológica, indicada por niveles elevados de IL-18, parece desempeñar un papel en el desarrollo del LNH. Además, los niveles de IFN-g en el plasma antes de la quimioterapia podrían servir como un marcador pronóstico para el LNH-VIH.
El estudio tiene varias limitaciones, incluido un tamaño de muestra relativamente pequeño y la ausencia de datos longitudinales sobre el valor pronóstico de las citocinas inflamatorias. Además, el análisis de los niveles de citocinas inflamatorias y el pronóstico se basó en un análisis univariado en lugar de multivariado.
Conclusión
Este estudio destaca el papel potencial de los niveles de ADN del VIH-1 y la activación inmunológica en el desarrollo y pronóstico del LNH-VIH. Se observaron niveles más bajos de ADN del VIH-1 en las PBMC en pacientes con LNH en comparación con pacientes sin LNH entre aquellos con supresión virológica. Los niveles elevados de IL-18 podrían servir como un biomarcador para el desarrollo del LNH, mientras que los niveles aumentados de IFN-g antes de la quimioterapia están asociados con un peor pronóstico. Estos hallazgos proporcionan nuevas perspectivas sobre la patogénesis del LNH-VIH y subrayan la necesidad de más investigación para dilucidar los mecanismos subyacentes.
For educational purposes only.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002897