¿Cómo puede el sistema inmunitario combatir las células madre del cáncer de mama?
El cáncer de mama sigue siendo un problema de salud mundial. La metástasis y la reaparición del tumor son los mayores desafíos. Las células madre del cáncer (CSC, por sus siglas en inglés) son un grupo especial dentro del tumor. Estas células tienen la capacidad de renovarse y convertirse en otros tipos de células, lo que las hace resistentes a los tratamientos. Un marcador importante de estas células es la alta actividad de una enzima llamada aldehído deshidrogenasa (ALDH). Un estudio reciente ha explorado cómo las células inmunitarias, específicamente las células T CD8+, y una molécula llamada interferón-gamma (IFN-γ), pueden influir en estas células madre del cáncer.
El papel del sistema inmunitario en la metástasis
El estudio comparó cómo crecía el cáncer en dos tipos de ratones: unos con un sistema inmunitario normal (BALB/c) y otros sin ciertas células inmunitarias (BALB/c nude). Los ratones BALB/c tuvieron menos metástasis en los pulmones (25.40 ± 1.85 vs. 54.67 ± 5.82; P < 0.05) y los pulmones pesaron menos (0.24 ± 0.01 g vs. 0.33 ± 0.02 g; P < 0.05) que los ratones nude. Aunque el tumor principal creció de manera similar en ambos grupos, la diferencia en la metástasis mostró que el sistema inmunitario es clave para controlar la propagación del cáncer.
Las células madre del cáncer y su relación con el sistema inmunitario
Las células con alta actividad de ALDH (ALDHbr) fueron identificadas como células madre del cáncer. En los ratones BALB/c, la proporción de estas células aumentó con el tiempo, pasando de 10.02% ± 1.02% en la primera semana a 22.36% ± 1.57% en la cuarta semana (P < 0.05). Al mismo tiempo, las células T CD4+ y CD8+ en el bazo disminuyeron, mientras que otros tipos de células inmunitarias se mantuvieron estables.
Cuando se eliminaron las células T CD8+ en los ratones BALB/c, la proporción de células ALDHbr en el tumor aumentó significativamente (21.75% ± 0.98% vs. 10.15% ± 1.12%; P < 0.001). Lo mismo ocurrió cuando se eliminaron las células T CD4+. Además, se observó que había más células T CD8+ dentro del tumor que células T CD4+, lo que sugiere que las células T CD8+ interactúan directamente con las células cancerosas.
En experimentos de laboratorio, las células T CD8+ de ratones con tumores redujeron la proporción de células ALDHbr en cultivos de células cancerosas. Este efecto fue mayor cuando se aumentó la cantidad de células T CD8+ en relación con las células cancerosas.
La conexión entre las células ALDHbr y el interferón-gamma
El análisis de los genes en las células ALDHbr mostró que muchos de los genes activados estaban relacionados con la respuesta al IFN-γ. Sin embargo, los niveles de IFN-γ en la sangre de los ratones con tumores disminuyeron con el tiempo, lo que coincidió con el aumento de las células ALDHbr. Curiosamente, cuando se trataron las células cancerosas con IFN-γ en el laboratorio, la expresión del gen ALDH1A1 disminuyó (0.50 ± 0.04 veces vs. controles; P < 0.01).
El IFN-γ reduce las propiedades de las células madre del cáncer
El IFN-γ redujo la proporción de células ALDHbr en las células cancerosas (de 22.88% ± 2.14% a 9.88% ± 1.26%; P < 0.05). Además, el IFN-γ disminuyó la cantidad de proteína ALDH1A1 en las células. En pruebas funcionales, el IFN-γ también redujo la capacidad de las células cancerosas para formar esferas (un indicador de su capacidad de renovación) y para invadir tejidos.
Implicaciones para el tratamiento del cáncer
Este estudio sugiere que el IFN-γ puede ser una herramienta importante para combatir las células madre del cáncer. Sin embargo, su uso en tratamientos debe ser cuidadoso. Combinar el IFN-γ con quimioterapia o radioterapia podría ser una estrategia efectiva para atacar las células que son resistentes a los tratamientos convencionales.
Limitaciones y futuras investigaciones
El estudio no evaluó qué pasaría si se eliminara el IFN-γ en los ratones. También se necesitan más investigaciones para entender mejor cómo el IFN-γ regula la actividad de las células ALDHbr y para confirmar estos hallazgos en modelos humanos.
Conclusión
Este trabajo muestra que el IFN-γ y las células T CD8+ son importantes para controlar las células madre del cáncer en el cáncer de mama. Al reducir la expresión de ALDH1A1 y afectar las funciones de las células madre del cáncer, el IFN-γ podría ser una opción prometedora para mejorar los tratamientos actuales.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001558
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