¿Cómo pueden las pruebas genéticas mejorar el tratamiento del cáncer de mama en etapa temprana?

¿Cómo pueden las pruebas genéticas mejorar el tratamiento del cáncer de mama en etapa temprana?

El cáncer de mama es una de las enfermedades más comunes entre las mujeres. En los últimos años, las pruebas genéticas han surgido como una herramienta poderosa para ayudar a los médicos a tomar decisiones más precisas sobre el tratamiento. Pero, ¿qué son estas pruebas y cómo pueden beneficiar a las pacientes?

¿Qué son las pruebas genéticas multigénicas?

Las pruebas genéticas multigénicas son análisis que estudian varios genes en las células del cáncer. Estas pruebas ayudan a entender mejor el comportamiento del tumor y a predecir el riesgo de que el cáncer regrese. Esto es especialmente útil en el cáncer de mama en etapa temprana, donde las decisiones sobre el tratamiento pueden ser más complejas.

En 2021, la Sociedad China de Cirugía Mamaria (CSBrS) publicó unas guías para estandarizar el uso de estas pruebas. Estas guías se basan en evidencia científica sólida y en el consenso de expertos, con el objetivo de personalizar el tratamiento y evitar terapias innecesarias.

El papel de las pruebas genéticas en el cáncer de mama

Las pruebas genéticas han cambiado la forma en que se maneja el cáncer de mama. Tradicionalmente, los médicos se basaban en factores como el tamaño del tumor y si había afectación de los ganglios linfáticos. Ahora, las pruebas genéticas ofrecen información adicional que complementa estos factores.

Por ejemplo, el sistema de estadificación del cáncer de la AJCC (Comité Conjunto Americano del Cáncer) ahora incluye resultados de pruebas genéticas en su evaluación. Esto se conoce como estadificación pronóstica. Dos pruebas que han sido reconocidas por su valor son Oncotype Dx® y MammaPrint®.

Pruebas recomendadas por las guías CSBrS

Las guías de la CSBrS destacan dos pruebas genéticas principales, basadas en su evidencia científica y disponibilidad en China:

1. Firma de 70 genes (MammaPrint®)

   • Tecnología: Secuenciación de próxima generación (NGS).
   • Nivel de evidencia: I.
   • Recomendación: Fuerte (A).
   • Población aplicable: Pacientes con tumores pequeños (T1–T2), 0–3 ganglios linfáticos afectados, receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo (HER2–).
   • Utilidad clínica:
     • Identifica a pacientes con alto riesgo genético que podrían no beneficiarse mucho de la quimioterapia.
     • Permite evitar la quimioterapia en pacientes con alto riesgo clínico pero bajo riesgo genético.

   El estudio MINDACT respalda estas recomendaciones. Este estudio mostró que el 46% de las mujeres con alto riesgo clínico pero bajo riesgo genético podían evitar la quimioterapia sin comprometer su supervivencia.

2. Puntuación de recurrencia de 21 genes (Oncotype Dx®)

   • Tecnología: Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
   • Nivel de evidencia: I.
   • Recomendación: Moderada (B).
   • Población aplicable: Pacientes con tumores pequeños (T1–T2), sin afectación de ganglios linfáticos (pN0), HR+ y HER2–.
   • Utilidad clínica:
     • Puntuación ≤25: No se necesita quimioterapia; la terapia hormonal es suficiente.
     • Puntuación 26–30: No hay evidencia clara; se deben considerar otros factores clínicos.
     • Puntuación ≥31: Se recomienda la quimioterapia.

   El estudio TAILORx validó esta prueba, mostrando que no había beneficio significativo de la quimioterapia en pacientes con puntuación ≤25.

¿Quiénes son candidatos para estas pruebas?

No todas las pacientes con cáncer de mama son candidatas para estas pruebas. Las guías establecen criterios claros:

• Inclusión:
  • Cáncer de mama en etapa temprana (T1–T2).
  • Receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo (HER2–).
  • Sin afectación de ganglios linfáticos (Oncotype Dx®) o 1–3 ganglios afectados (MammaPrint®).
• Exclusión:
  • Cáncer triple negativo (TNBC) o HER2 positivo.
  • Más de 3 ganglios linfáticos afectados.
  • Pacientes con bajo riesgo clínico donde la quimioterapia no está indicada.

Antes de realizar la prueba, es necesario confirmar el estado de los receptores hormonales y HER2 mediante técnicas estandarizadas. Además, la muestra del tumor debe cumplir con ciertos requisitos de calidad.

¿Cómo influyen los resultados en el tratamiento?

1. MammaPrint®

   • Bajo riesgo clínico/Alto riesgo genético: Beneficio limitado de la quimioterapia; se deben considerar otros factores.
   • Alto riesgo clínico/Bajo riesgo genético: Se puede evitar la quimioterapia, con una tasa de supervivencia del 94.7% a 5 años.

2. Oncotype Dx®

   • Puntuación ≤25: La terapia hormonal es suficiente.
   • Puntuación 26–30: No hay evidencia clara; se deben evaluar otros factores.
   • Puntuación ≥31: Se recomienda la quimioterapia.

Consideraciones y limitaciones

1. Disponibilidad y consistencia:

   • No todas las pruebas están disponibles en todas las regiones. Además, los resultados pueden variar entre pruebas, por lo que no se deben comparar directamente.

2. Requisitos de la muestra:

   • MammaPrint® necesita tejido fresco o fijado con formalina.
   • Oncotype Dx® requiere tejido fijado en parafina.

3. Validación en diferentes poblaciones:

   • La mayoría de los estudios se han realizado en poblaciones occidentales. Se necesitan más estudios en China para validar estas pruebas en poblaciones locales.

4. Costo y acceso:

   • El alto costo y la disponibilidad limitada pueden ser barreras para algunas pacientes.

Conclusiones y futuro

Las guías de la CSBrS ofrecen un marco claro para el uso de pruebas genéticas en el cáncer de mama en etapa temprana. Estas pruebas pueden ayudar a personalizar el tratamiento y evitar terapias innecesarias. Sin embargo, es importante que los médicos y las pacientes trabajen juntos para tomar decisiones informadas.

En el futuro, se espera que más estudios validen estas pruebas en poblaciones chinas y que se desarrollen herramientas más accesibles y económicas.

For educational purposes only.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001409