¿Por qué algunos pacientes chinos con enfermedades reumáticas sufren más efectos secundarios con la azatioprina?
¿Te has preguntado por qué algunos pacientes con enfermedades reumáticas, como el lupus o la artritis reumatoide, desarrollan efectos secundarios graves al tomar azatioprina? Este medicamento, comúnmente usado para controlar estas enfermedades, puede causar una disminución peligrosa de los glóbulos blancos en la sangre. Un estudio reciente realizado en China ha descubierto que ciertos cambios genéticos podrían ser la clave para entender este problema.
¿Qué es la azatioprina y por qué es importante?
La azatioprina es un medicamento que se usa para tratar enfermedades reumáticas, como el lupus y la artritis reumatoide. Funciona suprimiendo el sistema inmunológico, lo que ayuda a reducir la inflamación y el daño en las articulaciones. Sin embargo, este medicamento no es perfecto. Uno de sus efectos secundarios más preocupantes es la mielotoxicidad, una condición en la que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas, especialmente glóbulos blancos. Esto puede dejar a los pacientes más vulnerables a infecciones y otros problemas de salud.
¿Qué papel juegan los genes en este problema?
Los científicos han descubierto que dos genes, TPMT (tio-purina metiltransferasa) y NUDT15, están relacionados con la forma en que el cuerpo procesa la azatioprina. El gen TPMT produce una enzima que ayuda a descomponer el medicamento. Si esta enzima no funciona bien, el medicamento puede acumularse en el cuerpo y causar efectos secundarios graves. Sin embargo, en la población china, las mutaciones en el gen TPMT son muy raras, lo que sugiere que otros factores genéticos podrían estar involucrados.
Recientemente, se ha prestado más atención al gen NUDT15. Este gen también está relacionado con el metabolismo de la azatioprina. Un cambio específico en este gen, conocido como c.415C>T, ha sido asociado con un mayor riesgo de mielotoxicidad en pacientes con otras enfermedades, como la leucemia y la enfermedad inflamatoria intestinal. Pero, ¿qué pasa con los pacientes chinos con enfermedades reumáticas? Este estudio buscó responder esa pregunta.
¿Cómo se realizó el estudio?
El estudio se llevó a cabo en el Hospital Quanzhou First, afiliado a la Universidad Médica de Fujian, en China. Participaron 70 pacientes con enfermedades reumáticas, como lupus y artritis reumatoide. Todos los pacientes recibieron azatioprina (50 mg al día) junto con hidroxicloroquina (0.2 g, dos veces al día).
Se tomaron muestras de sangre de cada paciente para extraer su ADN. Luego, se analizaron los genes TPMT y NUDT15 para buscar cambios específicos. Los pacientes fueron monitoreados regularmente con análisis de sangre para detectar cualquier signo de mielotoxicidad. Si los niveles de glóbulos blancos o plaquetas bajaban demasiado, la dosis de azatioprina se reducía o se suspendía.
¿Qué encontraron los investigadores?
El estudio encontró que el cambio en el gen TPMT (c.719A>G) era muy poco común en esta población, con una frecuencia de solo el 1%. Solo dos pacientes tenían una copia de este cambio, y ninguno tenía dos copias. Esto sugiere que las mutaciones en TPMT no son un factor importante en la mielotoxicidad inducida por azatioprina en pacientes chinos.
Por otro lado, el cambio en el gen NUDT15 (c.415C>T) fue mucho más común. El 72.9% de los pacientes tenían dos copias normales del gen (C/C), el 25.7% tenían una copia normal y una copia con el cambio (C/T), y el 1.4% tenían dos copias con el cambio (T/T). El estudio encontró que los pacientes con el cambio C/T o T/T tenían un riesgo mucho mayor de desarrollar mielotoxicidad. De hecho, el riesgo era 5.19 veces mayor en comparación con los pacientes sin el cambio.
Además, los investigadores observaron que los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) más bajo tenían más probabilidades de desarrollar mielotoxicidad. Esto sugiere que el estado nutricional también podría influir en el riesgo de efectos secundarios.
¿Qué significa esto para los pacientes?
Este estudio tiene implicaciones importantes para el tratamiento de enfermedades reumáticas en pacientes chinos. Los resultados sugieren que el cambio en el gen NUDT15 (c.415C>T) es un predictor más efectivo de la mielotoxicidad inducida por azatioprina que las mutaciones en TPMT. Esto significa que, antes de comenzar el tratamiento con azatioprina, podría ser útil realizar pruebas genéticas para identificar a los pacientes con mayor riesgo de efectos secundarios.
Además, el hallazgo de que un IMC más bajo está asociado con un mayor riesgo de mielotoxicidad sugiere que mejorar el estado nutricional de los pacientes podría ayudar a reducir este riesgo. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar esta hipótesis.
Conclusión
En resumen, este estudio muestra que el cambio en el gen NUDT15 (c.415C>T) es un factor importante en la mielotoxicidad inducida por azatioprina en pacientes chinos con enfermedades reumáticas. A diferencia de las mutaciones en TPMT, que son muy raras en esta población, el cambio en NUDT15 es más común y está fuertemente asociado con un mayor riesgo de efectos secundarios. Estos hallazgos podrían ayudar a los médicos a personalizar el tratamiento con azatioprina, mejorando los resultados y reduciendo los efectos adversos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000756
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