¿Por qué las infecciones por MRSA en niños chinos están cambiando? Descubre la clave en su actividad hemolítica y genes
Las infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) siguen siendo un problema grave en niños, desde problemas leves en la piel hasta enfermedades graves que pueden poner en riesgo la vida. Entender cómo evolucionan estas bacterias y sus características de virulencia es clave para controlar las infecciones y mejorar el tratamiento. Este estudio analizó los cambios en los tipos de MRSA que afectan a niños chinos durante tres periodos (2005–2011, 2012–2013 y 2016), con un enfoque en su capacidad para destruir glóbulos rojos (actividad hemolítica) y los genes asociados. Los resultados muestran el surgimiento de un tipo dominante, llamado ST59, con propiedades únicas que podrían explicar su rápida propagación en comunidades y hospitales.
Cambios en los tipos de MRSA
Se recolectaron 259 muestras de MRSA del Hospital Infantil de Beijing durante los tres periodos: 70 entre 2005 y 2011, 90 entre 2012 y 2013, y 99 en 2016. Mediante una técnica llamada MLST (tipificación de secuencias multilocus), se observaron cambios importantes en los tipos de MRSA. El tipo ST59 se volvió el más común, aumentando del 48.6% (34/70) en 2005–2011 al 79.8% (79/99) en 2016 (P < 0.001). Por otro lado, el tipo ST239, que antes era frecuente, desapareció por completo en 2016.
Además, se analizaron otros marcadores genéticos como SCCmec, spa y agr. El tipo SCCmec IV, asociado con MRSA adquirido en la comunidad (CA-MRSA), se volvió más común, pasando del 61.4% en 2005–2011 al 84.8% en 2016 (P < 0.001). El tipo SCCmec III, relacionado con MRSA hospitalario (HA-MRSA), no se detectó en 2016. El linaje spa-t437 también aumentó, del 31.4% al 63.6% durante el estudio (P < 0.001). El tipo agr I fue el más frecuente en todos los periodos, subiendo del 72.9% en 2005–2011 al 92% en 2016 (P < 0.01). La combinación genética ST59-SCCmecIV-spa-t437-agrI representó el 59.6% (59/99) de las muestras en 2016, frente al 24.3% en 2005–2011.
Actividad hemolítica y sus genes
La actividad hemolítica, una característica clave de la virulencia, se evaluó usando una prueba llamada CAMP en placas con sangre de oveja. Se observaron cuatro patrones diferentes:
- Hemólisis α y δ: Una zona amplia de destrucción completa (α) y una zona estrecha de destrucción incompleta (δ).
- Hemólisis β y δ: Destrucción incompleta (β) con bordes definidos y actividad δ.
- Solo hemólisis β: Destrucción incompleta sin actividad δ.
- Solo hemólisis δ: Zonas estrechas de destrucción incompleta.
Curiosamente, la hemólisis β inhibía parcialmente la hemólisis α, creando zonas turbias, mientras que la hemólisis δ potenciaba la β, ampliando el área turbia (Figura 1). De las 259 muestras, 153 mostraron hemólisis β y δ, y el 93.5% (143/153) pertenecían al tipo ST59. La hemólisis α fue rara y se asoció principalmente con el tipo ST239, que está en declive.
El análisis genético mostró que todas las muestras tenían los genes hla (hemolisina α) y hld (hemolisina δ). El gen hlb, responsable de la hemolisina β, estaba intacto en el 97.4% (149/153) de las muestras con hemólisis β. La ausencia del bacteriófago φ13, que normalmente inactiva hlb, explicaría la presencia de hemolisina β funcional en estas bacterias. En las muestras con hemólisis α, el 94.1% (80/85) tenía el gen int, un marcador de integración de bacteriófagos que podría modular la expresión de la hemolisina α.
Correlaciones clínicas e implicaciones epidemiológicas
De los 259 casos, 40 (15.4%) se clasificaron como infecciones invasivas, como bacteriemia, neumonía e infecciones de tejidos blandos. Los pacientes provenían de varias regiones de China, como Anhui, Hubei, Hebei, Shandong, Shanxi y Beijing. No se encontró una relación significativa entre los patrones de hemólisis y variables clínicas como la edad, el sexo, el ingreso en cuidados intensivos pediátricos (PICU) o diagnósticos específicos (P > 0.05).
El reemplazo de ST239 por ST59 sugiere un cambio en la epidemiología del MRSA en el norte de China. El tipo ST59-SCCmecIV-spa-t437-agrI, ahora dominante, muestra actividad β y δ pero carece de hemólisis α. Esto contrasta con ST239, que producía hemólisis α y se asociaba históricamente con infecciones hospitalarias graves. La disminución de la hemólisis α en los tipos actuales plantea preguntas sobre su papel en la adaptación del MRSA. Aunque la hemolisina α es un factor clave en muchas infecciones por S. aureus, su ausencia en ST59 podría reflejar presiones selectivas que favorecen la evasión del sistema inmune o una mayor transmisión.
La predominancia del gen hlb intacto y la hemolisina β funcional contrasta con las tendencias globales, donde hlb suele estar inactivo debido al bacteriófago φ13 en muestras humanas. Este hallazgo resalta la diversidad genética de los tipos de MRSA en China y su posible divergencia de las cepas internacionales.
Conclusiones
Este estudio documenta el rápido reemplazo del tipo ST239 por ST59 en muestras de MRSA de niños chinos, junto con cambios en la actividad hemolítica y los perfiles genéticos. El tipo ST59, con su hemólisis β y δ pero sin α, muestra una estrategia de virulencia única. La persistencia del gen hlb intacto y el papel de los bacteriófagos en la expresión de hemolisinas requieren más investigación. Estos hallazgos subrayan la necesidad de vigilancia continua para seguir la evolución del MRSA y desarrollar intervenciones específicas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000571
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