¿Puede el tratamiento contra el cáncer provocar diabetes tipo 1?
El tratamiento contra el cáncer ha avanzado mucho en los últimos años. Uno de los avances más importantes son los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs, por sus siglas en inglés). Estos medicamentos ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer. Sin embargo, también pueden causar efectos secundarios graves. Uno de ellos es la diabetes tipo 1. Este artículo explica cómo ocurre, sus características y cómo se maneja.
¿Qué son los inhibidores de puntos de control inmunitario?
Los ICIs son medicamentos que bloquean ciertas proteínas en las células inmunitarias. Estas proteínas, como CTLA-4 y PD-1, actúan como «frenos» para evitar que el sistema inmunitario ataque las células sanas. Al bloquear estos «frenos», los ICIs permiten que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas.
Estos medicamentos se usan para tratar varios tipos de cáncer, como el melanoma, el cáncer de pulmón y el cáncer de riñón. Aunque son efectivos, también pueden causar efectos secundarios. Estos efectos se llaman eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAEs). Uno de los más graves es la diabetes tipo 1.
¿Qué tan común es la diabetes tipo 1 causada por ICIs?
Al principio, se pensaba que la diabetes tipo 1 inducida por ICIs era muy rara. En los primeros estudios, solo se reportó un caso entre 207 pacientes tratados con ICIs. Sin embargo, estudios más recientes muestran que es más común de lo que se pensaba. Por ejemplo, en un estudio con 538 pacientes con melanoma, 10 desarrollaron diabetes tipo 1. Otro estudio con 1,444 pacientes encontró 12 casos de diabetes tipo 1.
¿Cómo se presenta la diabetes tipo 1 inducida por ICIs?
La diabetes tipo 1 inducida por ICIs tiene algunas características especiales. Los pacientes suelen ser mayores, con edades entre 28 y 87 años. Es más común en hombres que en mujeres. El tipo de cáncer más frecuente en estos pacientes es el melanoma.
El tiempo desde el inicio del tratamiento con ICIs hasta el desarrollo de diabetes varía mucho. Puede ser desde 5 días hasta 23 meses. Muchos pacientes presentan cetoacidosis diabética (DKA) al momento del diagnóstico. Esto es una complicación grave de la diabetes que requiere atención médica inmediata.
Los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c), que mide el control de azúcar en la sangre, varían entre 5.8% y 13.7%. Muchos pacientes tienen niveles bajos de péptido C, lo que indica que su cuerpo no está produciendo suficiente insulina.
¿En qué se diferencia de la diabetes tipo 1 común?
La diabetes tipo 1 inducida por ICIs es diferente de la diabetes tipo 1 que ocurre sin tratamiento con ICIs. Primero, los pacientes suelen ser mayores. Segundo, es más común que presenten DKA al momento del diagnóstico. Tercero, es menos común que tengan anticuerpos asociados con la diabetes tipo 1. Finalmente, ciertos genes, como el HLA-DR4, están más asociados con la diabetes inducida por ICIs.
¿Cómo ocurre la diabetes tipo 1 inducida por ICIs?
La diabetes tipo 1 inducida por ICIs ocurre porque las células T del sistema inmunitario atacan y destruyen las células beta del páncreas. Estas células son las que producen insulina. Los ICIs bloquean las proteínas PD-1 y PD-L1, que normalmente ayudan a controlar las células T. Al bloquear estas proteínas, las células T se activan y atacan las células beta.
Esto se ha demostrado en estudios con animales y humanos. Por ejemplo, en ratones con predisposición a la diabetes, el bloqueo de PD-1 y PD-L1 aceleró el desarrollo de la diabetes. En humanos, las personas con diabetes tipo 1 tienen niveles más bajos de PD-1 y PD-L1.
¿Cómo se maneja la diabetes tipo 1 inducida por ICIs?
La diabetes tipo 1 inducida por ICIs no se puede tratar con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores. La insulina es el único tratamiento efectivo. Debido a la rápida pérdida de células beta, muchos pacientes necesitan inyecciones múltiples de insulina al día.
Es importante diagnosticar y tratar la diabetes tipo 1 inducida por ICIs lo antes posible. Las guías actuales recomiendan hacer pruebas de glucosa en sangre y HbA1c antes y durante el tratamiento con ICIs. Los pacientes deben estar informados sobre los síntomas de la hiperglucemia y la cetoacidosis. Si se sospecha de diabetes tipo 1, se deben hacer pruebas de péptido C, anticuerpos y genes asociados con la diabetes.
¿Qué se espera en el futuro?
A medida que más pacientes reciben tratamiento con ICIs, la diabetes tipo 1 inducida por estos medicamentos se está volviendo más común. Es importante seguir investigando para entender mejor cómo ocurre y cómo se puede prevenir. También se necesitan biomarcadores para identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 1.
Conclusión
La diabetes tipo 1 inducida por ICIs es un efecto secundario grave del tratamiento contra el cáncer. Su aparición rápida y la alta incidencia de DKA hacen que sea una condición peligrosa. La insulina es el único tratamiento efectivo, y el diagnóstico temprano es crucial para mejorar los resultados. Se necesita más investigación para entender mejor este efecto secundario y desarrollar estrategias de prevención y manejo.
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doi.org/10.1097/CM9.0000000000000972