¿Puede la quimioterapia temprana retrasar la radioterapia en pacientes jóvenes con tumores cerebrales?
Los tumores cerebrales en niños y adultos jóvenes son raros pero impactantes. Para aquellos con un tipo llamado glioma de bajo grado (GBG)—un tumor cerebral de crecimiento lento pero persistente—el tratamiento suele incluir cirugía, radioterapia y medicamentos. Sin embargo, la radioterapia, aunque efectiva, puede dañar el cerebro en desarrollo, causando pérdida de memoria, dificultades de aprendizaje y otros desafíos de por vida. Los médicos enfrentan una pregunta difícil: ¿Puede retrasar la radioterapia con quimioterapia temprana proteger la función cerebral sin permitir que el tumor crezca?
El problema con los tratamientos actuales
Los gliomas de bajo grado son complicados. Incluso después de la cirugía, a menudo quedan restos del tumor, especialmente cuando se encuentran en «áreas elocuentes»—regiones del cerebro que controlan el habla, el movimiento o la memoria. Para pacientes jóvenes (menores de 40 años), las pautas sugieren cirugía seguida de radioterapia y quimioterapia. Pero la radioterapia tiene un lado oscuro. Estudios muestran que puede dañar las células cerebrales sanas, causando problemas cognitivos que empeoran con el tiempo. Un seguimiento de 12 años encontró que los pacientes que recibieron radioterapia obtuvieron puntuaciones más bajas en pruebas de memoria y atención en comparación con aquellos que no la recibieron.
Esto deja a las familias en un dilema. La radioterapia inmediata podría controlar el tumor, pero arriesga el deterioro cognitivo. Retrasar la radioterapia podría preservar la función cerebral—pero ¿y si el tumor crece más rápido?
Un nuevo enfoque: quimioterapia primero
En 2014, un hospital en Shanghai lanzó un estudio (NCT02209428) para probar una estrategia diferente: usar quimioterapia antes de la radioterapia. La idea era simple. Si la quimioterapia podía reducir o estabilizar el tumor, los pacientes jóvenes podrían evitar o retrasar la radioterapia, ganando tiempo para que sus cerebros maduraran.
El estudio se centró en 65 pacientes menores de 40 años con tumores parcialmente extirpados. Después de la cirugía, recibieron un fármaco de quimioterapia llamado temozolomida (TMZ)—una pastilla que ataca las células cancerosas—durante seis ciclos. Los médicos monitorearon el tamaño del tumor con resonancias magnéticas y evaluaron la memoria, la atención y las habilidades de resolución de problemas durante tres años.
¿Qué encontró el estudio?
1. La quimioterapia funcionó mejor para algunos
Más de la mitad de los pacientes (56.9%) vieron cómo sus tumores se reducían o dejaban de crecer. Sin embargo, los resultados dependieron en gran medida de la genética:
- Los pacientes con mutaciones IDH (cambios genéticos en un gen llamado IDH) respondieron mucho mejor que aquellos sin ellas (64% frente al 11%).
- Aquellos con codeleción 1p/19q (otro cambio genético asociado con un crecimiento tumoral más lento) también tuvieron períodos más largos sin progresión del tumor.
Para estos grupos, la quimioterapia retrasó la necesidad de radioterapia en aproximadamente 4 años. Pero para los pacientes sin estos marcadores genéticos, los tumores a menudo volvían a crecer rápidamente, sugiriendo que podrían necesitar radioterapia antes.
2. La función cerebral mejoró con el tiempo
Las pruebas cognitivas mostraron tendencias prometedoras. Las puntuaciones de memoria, medidas por pruebas de recuerdo de palabras, aumentaron constantemente durante tres años. Los pacientes también mejoraron en tareas como conectar puntos numerados (una prueba de atención y planificación). Mientras que la radioterapia se sabe que reduce estas puntuaciones, la quimioterapia sola pareció permitir que el cerebro se recuperara y adaptara después de la cirugía.
3. Seguridad y efectos secundarios
La TMZ fue generalmente bien tolerada. Solo un paciente suspendió el tratamiento debido a recuentos bajos de plaquetas (una célula sanguínea vital para la coagulación). No se observaron efectos secundarios graves a largo plazo, como cánceres secundarios—una preocupación con algunos fármacos de quimioterapia.
¿Por qué importa la genética?
El estudio destaca cómo la biología del tumor influye en el éxito del tratamiento. Las mutaciones IDH y la codeleción 1p/19q son como «huellas dactilares» que predicen cómo se comportará un tumor. Los pacientes con estos marcadores tuvieron tumores de crecimiento más lento y mejores respuestas a la quimioterapia. Aquellos sin ellos enfrentaron una batalla más difícil, con tumores más propensos a volverse agresivos.
Esta división plantea un punto crítico: tratamiento personalizado. Para tumores genéticamente «favorables», comenzar con quimioterapia podría proteger los cerebros jóvenes del daño por radiación. Para otros, combinar tratamientos desde el principio podría ser necesario.
¿Qué sigue?
El estudio no es perfecto. Fue pequeño, careció de un grupo de comparación y no rastreó la supervivencia general (cuánto tiempo vivieron los pacientes). Se necesita un seguimiento más prolongado para ver si retrasar la radioterapia realmente evita el deterioro cognitivo sin sacrificar la supervivencia.
Aun así, los resultados ofrecen esperanza. Para muchos pacientes jóvenes, la quimioterapia podría ser un puente hacia la adultez—dando a sus cerebros tiempo para desarrollarse antes de enfrentar los riesgos de la radioterapia. Como señaló un investigador, “El objetivo no es solo la supervivencia. Es darles a estos niños la oportunidad de prosperar.”
Solo para fines educativos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001434