¿Puede la terapia combinada de Entecavir y Peg-Interferón revertir la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis B crónica?
La hepatitis B crónica (HBC) es un problema de salud global que afecta a aproximadamente 257 millones de personas en todo el mundo. Aunque existen vacunas y tratamientos antivirales efectivos, lograr una «cura funcional» (definida como la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B, HBsAg, con o sin la presencia de anticuerpos contra el HBsAg) sigue siendo un desafío para muchos pacientes. Los análogos de nucleós(t)idos, como el entecavir (ETV), son ampliamente utilizados porque pueden suprimir la replicación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB), mejorar la función del hígado y reducir la inflamación. Sin embargo, se ha explorado la adición de interferón pegilado (Peg-IFN) al tratamiento con ETV para mejorar los resultados, aunque los estudios han arrojado resultados controvertidos. Este estudio evaluó la eficacia del tratamiento con ETV solo versus ETV combinado con Peg-IFN en pacientes con HBC que nunca habían recibido tratamiento antes, centrándose en la reversión de la fibrosis hepática, la respuesta virológica sostenida y la seroconversión del HBsAg.
Diseño del estudio y metodología
Este estudio prospectivo y controlado se realizó entre agosto de 2013 y enero de 2015 en dos hospitales de China: el Centro Clínico de Salud Pública de Shanghai y el Hospital Zhongshan. Se incluyeron 144 pacientes con HBC que nunca habían recibido tratamiento y se dividieron en dos grupos de manera aleatoria. El primer grupo recibió ETV solo (n = 70), mientras que el segundo grupo recibió ETV con Peg-IFN adicional desde la semana 26 hasta la semana 52 (n = 74). Ambos grupos fueron seguidos durante al menos 2 años. Los puntos clave de evaluación incluyeron las tasas de seroconversión de HBsAg y HBeAg, la respuesta virológica sostenida, los valores de elastografía transitoria y las puntuaciones histológicas. Estos parámetros se evaluaron cada 3 meses hasta el final del estudio. El objetivo principal fue la tasa de pérdida de HBsAg.
Características iniciales
Las características iniciales de los dos grupos fueron similares. Todos los pacientes eran positivos para HBsAg con una carga viral de VHB superior a 500 UI/mL. Ninguno de los participantes tenía cirrosis hepática descompensada. Algunos pacientes presentaron niveles elevados de alfa-fetoproteína (AFP) al inicio, pero los estudios de imagen descartaron cáncer de hígado o masas anormales.
Eficacia clínica
El estudio mostró diferencias en la eficacia clínica entre los dos grupos en varios momentos. En la semana 52, el grupo de ETV solo mostró una mejor recuperación de la función hepática en comparación con el grupo de terapia combinada, evidenciado por niveles más bajos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Sin embargo, en la semana 104, no hubo diferencias significativas en los niveles de ALT y AST entre los dos grupos. El grupo de ETV solo también mostró una disminución más favorable en los niveles de AFP en comparación con el grupo de terapia combinada. A pesar de estas diferencias, ambos grupos mostraron mejoras significativas en la función hepática y los valores de elastografía transitoria durante los 2 años del estudio.
Seroconversión de HBsAg y HBeAg
En la semana 26, ningún paciente en ninguno de los grupos logró la seroconversión de HBsAg. En la semana 52, un paciente en el grupo de ETV solo perdió el HBsAg, mientras que ninguno en el grupo de terapia combinada alcanzó este hito. En la semana 78, un paciente en el grupo de terapia combinada logró la seroconversión de HBsAg. Al final del estudio (semana 104), tres pacientes en el grupo de terapia combinada y uno en el grupo de ETV solo eran negativos para HBsAg. No hubo diferencias significativas en la tasa de seroconversión de HBsAg entre los dos grupos (1.8% vs. 4.1%, P = 0.809). De manera similar, las tasas de seroconversión de HBeAg fueron comparables (12.5% vs. 11.0%, P = 0.787).
Mejora histológica
Ambos grupos mostraron mejoras significativas en la histología hepática durante el estudio. El grupo de terapia combinada demostró una mayor reducción en los valores de elastografía transitoria en comparación con el grupo de ETV solo (valor medio de rigidez hepática: 6.6 kPa vs. 7.8 kPa, P = 0.028). Los resultados de las biopsias hepáticas también indicaron una mejoría histológica más pronunciada en el grupo de terapia combinada, especialmente en la etapa de fibrosis y el grado de inflamación. La puntuación de fibrosis de Ishak disminuyó más significativamente en el grupo de terapia combinada en comparación con el grupo de ETV solo.
Eventos adversos
El grupo de terapia combinada experimentó más eventos adversos, consistentes con los efectos secundarios conocidos del Peg-IFN. Estos incluyeron disfunción tiroidea, granulopenia, fiebre y fatiga. En contraste, el grupo de ETV solo tuvo menos eventos adversos, con solo un caso de disfunción tiroidea y un caso de fatiga reportados.
Discusión
Los hallazgos del estudio sugieren que, aunque tanto el ETV solo como el ETV combinado con Peg-IFN son efectivos para mejorar la función hepática y la histología, la adición de Peg-IFN no mejoró significativamente las tasas de seroconversión de HBsAg o HBeAg. Sin embargo, la terapia combinada mostró una mejora más pronunciada en la fibrosis hepática, evidenciada por los resultados de la elastografía transitoria y las biopsias hepáticas. Esto coincide con investigaciones previas que indican que los efectos inmunomoduladores del Peg-IFN pueden contribuir a la regresión de la fibrosis al mejorar la actividad de las células T citotóxicas.
La falta de diferencias significativas en la respuesta virológica y las tasas de seroconversión entre los dos grupos puede atribuirse a la duración relativamente corta de la administración de Peg-IFN (26 semanas). Períodos de tratamiento más largos o diferentes esquemas de dosificación podrían generar resultados diferentes, como sugieren otros estudios. Además, el tamaño pequeño de la muestra y la tasa de abandono de pacientes pueden haber limitado la capacidad del estudio para detectar diferencias significativas en ciertos puntos de evaluación.
Conclusión
En pacientes con HBC que nunca habían recibido tratamiento, tanto el ETV solo como el ETV combinado con Peg-IFN mejoraron efectivamente la función hepática y la histología. Sin embargo, la adición de Peg-IFN no mejoró significativamente las tasas de seroconversión de HBsAg o HBeAg ni la supresión virológica sostenida. No obstante, la terapia combinada demostró un papel más positivo en la reversión de la fibrosis hepática en comparación con el ETV solo. Estos hallazgos resaltan los beneficios potenciales de la terapia combinada en el manejo de la fibrosis hepática, aunque se necesita más investigación para optimizar los regímenes de tratamiento y minimizar los efectos adversos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000857
For educational purposes only.