¿Pueden los macrólidos ayudar a controlar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)?
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una afección común que dificulta la respiración. Está causada principalmente por la inflamación y respuestas autoinmunes en los pulmones. Las exacerbaciones agudas de la EPOC (EAEPOC) aumentan el riesgo de muerte, aceleran la pérdida de función pulmonar y afectan gravemente la calidad de vida. Además, la inflamación no se limita a los pulmones; también puede afectar otros órganos, causando problemas como enfermedades cardíacas, depresión y debilidad muscular. Estudios clínicos sugieren que el uso prolongado de macrólidos (un tipo de antibiótico) puede reducir la frecuencia de las EAEPOC. Sin embargo, su uso a largo plazo genera preocupaciones sobre efectos secundarios como resistencia a los medicamentos, toxicidad cardíaca y pérdida de audición.
Estudios clínicos sobre los efectos de los macrólidos en la EPOC
La idea de usar macrólidos a largo plazo para tratar la EPOC surgió de su éxito en otras enfermedades respiratorias crónicas, como la fibrosis quística. Varios estudios han demostrado que los macrólidos reducen la frecuencia de las EAEPOC. Una revisión sistemática destacó la eficacia y seguridad de la eritromicina (un tipo de macrólido) para prevenir estas exacerbaciones. Otro estudio encontró que la azitromicina (otro macrólido) redujo las hospitalizaciones en pacientes con EPOC grave. Además, el uso prolongado de dosis bajas de eritromicina disminuyó los niveles de inflamación en los pulmones y redujo las exacerbaciones. Un estudio de 2014 concluyó que los antibióticos a largo plazo disminuyen las EAEPOC, pero aún no está claro qué pacientes se benefician más. Por ejemplo, la azitromicina parece ser más efectiva en personas mayores y en aquellas con etapas más leves de la enfermedad.
Mecanismo antiinflamatorio de los macrólidos en la EPOC
La inflamación en la EPOC es compleja y no se comprende completamente. Los macrólidos reducen la producción de moco y disminuyen la cantidad de células inflamatorias en las vías respiratorias. También inhiben la producción de moléculas que promueven la inflamación. Estudios recientes sugieren que los macrólidos pueden corregir desequilibrios en las respuestas inmunes causadas por el humo del cigarrillo. Esto sugiere que los macrólidos actúan modulando la inflamación y mejorando la respuesta a los corticosteroides, medicamentos comúnmente usados en la EPOC. Sin embargo, se necesita más investigación para entender completamente cómo funcionan.
Los macrólidos en las guías de tratamiento
Las guías recientes para el manejo de la EPOC recomiendan el uso de macrólidos a largo plazo. La Sociedad Respiratoria Europea y la Sociedad Torácica Americana sugieren su uso en pacientes que tienen más de una exacerbación moderada o grave al año. Las guías GOLD 2017 recomiendan considerar la azitromicina o la eritromicina para pacientes con EPOC grave y exacerbaciones frecuentes. Estudios han demostrado que dosis bajas de eritromicina pueden reducir la inflamación y las exacerbaciones. Sin embargo, su uso en la práctica clínica aún enfrenta desafíos.
Controversias sobre el uso prolongado de macrólidos en la EPOC
Aunque los macrólidos reducen las exacerbaciones y pueden ahorrar costos, existen preocupaciones sobre sus efectos secundarios. Un estudio encontró un pequeño aumento en las muertes cardíacas durante el tratamiento con azitromicina. La FDA recomienda evaluar cuidadosamente los riesgos cardíacos antes de recetar este medicamento. Otros efectos secundarios incluyen problemas gastrointestinales, pérdida de audición y diarrea. La pérdida de audición es una razón común para suspender el tratamiento, aunque en muchos casos es reversible. Por eso, se recomienda usar dosis más bajas en pacientes con EPOC.
Incidencia de efectos adversos
La frecuencia de los efectos adversos por el uso prolongado de azitromicina en la EPOC aún no está clara. Un estudio no encontró un mayor riesgo de arritmias cardíacas durante un año de tratamiento. La mayoría de los pacientes que experimentaron arritmias tenían factores de riesgo previos. Esto sugiere que el riesgo puede haber sido sobreestimado y que, con una evaluación adecuada, el tratamiento crónico con macrólidos puede ser seguro.
Uso prolongado de macrólidos y resistencia microbiana
El uso extendido de macrólidos en la EPOC genera preocupaciones sobre la resistencia a los antibióticos en la población. Aunque aún no hay evidencia de la propagación de bacterias resistentes, se necesitan estudios a largo plazo para monitorear este problema. La resistencia a los macrólidos ya es alta en algunos países, como China, lo que subraya la necesidad de investigar más.
Perspectiva futura
Los macrólidos han demostrado reducir las exacerbaciones de la EPOC y mejorar la calidad de vida. Sin embargo, los riesgos de su uso prolongado aún no están claros. Se cree que sus efectos antiinflamatorios son clave, aunque también pueden modificar la microbiota de las vías respiratorias. En el futuro, se podrían desarrollar macrólidos que actúen solo sobre el sistema inmunológico, sin efectos antibióticos, lo que podría ser una opción más segura para los pacientes con EPOC.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000248
For educational purposes only.