¿Las personas con VIH que no reciben tratamiento tienen síntomas más graves de COVID-19?
La pandemia global de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el virus SARS-CoV-2, ha tenido un impacto profundo en la economía y la salud pública en todo el mundo. Al mismo tiempo, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sigue siendo un desafío importante para la salud global. A finales de 2022, aproximadamente 39 millones de personas vivían con VIH. De ellas, se estima que 9.2 millones no recibían terapia antirretroviral (TAR), lo que podría aumentar su riesgo de inmunodeficiencia en comparación con quienes sí reciben tratamiento. A pesar de los desafíos que representan tanto el VIH como el COVID-19, hay poca investigación sobre cómo el COVID-19 afecta a las personas con VIH, especialmente a aquellas que no reciben TAR. Este estudio busca llenar ese vacío comparando la gravedad del COVID-19 entre personas con VIH que reciben tratamiento y aquellas que no lo reciben.
El estudio se realizó en el Centro Clínico de Salud Pública de Shanghái (SPHCC) y recibió aprobación ética del comité de ética del SPHCC. Debido al carácter retrospectivo y anónimo del análisis de datos, el comité no requirió el consentimiento informado por escrito de los participantes. El estudio empleó un diseño de casos y controles con una proporción de 1:2, reflejando la baja prevalencia de casos en la población objetivo. El tamaño de la muestra se calculó para asegurar una prueba de dos colas con un nivel de significancia de 0.05 y una potencia de 0.9, resultando en un mínimo de 44 casos y 88 controles.
Se revisaron cuidadosamente los registros médicos de pacientes con coinfección de VIH y SARS-CoV-2, hospitalizados entre marzo de 2022 y julio de 2023. Los parámetros clave incluyeron edad, género, recuento de células CD4+, proporción de células CD4+/CD8+, carga viral del VIH, historial de TAR, régimen y duración específicos del TAR, comorbilidades, manifestaciones clínicas, hallazgos de imagen de neumonía por COVID-19, estado de vacunación contra el COVID-19 y duración de la eliminación viral del SARS-CoV-2. El recuento de células CD4+, la proporción de células CD4+/CD8+ y la carga viral del VIH se derivaron de los resultados más recientes después del diagnóstico de COVID-19. Se documentaron síntomas clínicos como fiebre, tos con expectoración, opresión en el pecho, debilidad y temperatura corporal máxima. Radiológicamente, la neumonía por COVID-19 se caracterizó por opacidades en vidrio esmerilado y patrones infiltrativos bilaterales. El tiempo de eliminación viral se definió como el intervalo desde el primer resultado positivo de la prueba de ácido nucleico hasta su negación eventual.
Los participantes se clasificaron en grupos de TAR-naïve (sin tratamiento) y TAR-experimentados (con tratamiento) según si estaban recibiendo TAR al momento del diagnóstico de COVID-19. La clasificación clínica de la gravedad del COVID-19 siguió el Programa de Diagnóstico y Tratamiento de la Enfermedad por Coronavirus 2019 (10ª edición), que incluye categorías asintomática, leve, moderada, grave y crítica. Las variables continuas con distribución normal se expresaron como media ± desviación estándar (DE) y se compararon utilizando la prueba t de Student, mientras que las variables no distribuidas normalmente se expresaron como mediana y rango intercuartílico (RIC) y se compararon utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Las variables categóricas se expresaron como frecuencia (porcentaje) y se compararon utilizando la prueba de chi-cuadrado. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software Stata Statistical Software 16, y los gráficos se generaron utilizando GraphPad Prism versión 9.0.0.
El estudio incluyó a 132 participantes, entre ellos 125 hombres y 7 mujeres, con una edad promedio de 45 años. La mediana del recuento de células CD4+ y la proporción de células CD4+/CD8+ fue de 72.58 células/mm3 y 0.21, respectivamente, y la mediana de la carga viral del VIH fue de 5.13 log10 copias/mL. Las infecciones oportunistas estuvieron presentes en el 34.85% de los participantes, siendo las infecciones fúngicas las más comunes. Se observaron comorbilidades en el 51.51% de los participantes, siendo el linfoma el más prevalente. Además, el 74.24% de los participantes había recibido la vacuna contra el SARS-CoV-2.
El grupo TAR-naïve consistió en 44 participantes, mientras que el grupo TAR-experimentado incluyó a 88 participantes. El grupo TAR-naïve era más joven en promedio (41.52 años vs. 47.46 años) y tenía recuentos de células CD4+ significativamente más bajos (18.34 células/mm3 vs. 127.94 células/mm3) y proporciones de células CD4+/CD8+ más bajas (0.07 vs. 0.58) en comparación con el grupo TAR-experimentado. Por el contrario, el grupo TAR-naïve tenía cargas virales de VIH más altas (5.83 log10 copias/mL vs. 1.34 log10 copias/mL) y una mayor proporción de infecciones oportunistas (52.27% vs. 25.64%). No hubo diferencias significativas en las tasas de vacunación contra el COVID-19 entre los dos grupos. En el grupo TAR-experimentado, la mediana de duración del TAR fue de 4 años, siendo los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTR) el régimen más comúnmente utilizado.
Las manifestaciones clínicas del COVID-19 fueron más graves en el grupo TAR-naïve. La fiebre, la tos con expectoración, la opresión en el pecho y la debilidad fueron más prevalentes en el grupo TAR-naïve en comparación con el grupo TAR-experimentado. La temperatura máxima de fiebre también fue más alta en el grupo TAR-naïve (39.05°C vs. 38.71°C), y una mayor proporción de participantes TAR-naïve mostró manifestaciones de imagen de neumonía por COVID-19 (54.54% vs. 23.86%). En consecuencia, el grupo TAR-naïve tuvo un porcentaje más bajo de casos leves y asintomáticos (45.45% vs. 76.14%) y una mayor proporción de casos moderados, graves y críticos.
El análisis de regresión logística ordinal identificó la ausencia de TAR como un factor de riesgo significativo para la gravedad del COVID-19 entre las personas con VIH, con una razón de probabilidades (OR) de 5.06. Otros factores como la edad, el estado de vacunación contra el COVID-19, las comorbilidades y el bajo recuento de células CD4+ no se asociaron significativamente con la gravedad de la enfermedad. El análisis de Kaplan-Meier reveló que la mediana del tiempo de eliminación viral fue significativamente más larga en el grupo TAR-naïve en comparación con el grupo TAR-experimentado (30 días vs. 15 días).
La mayor gravedad del COVID-19 en las personas con VIH que no reciben TAR puede atribuirse a varios factores. En primer lugar, la ausencia de TAR probablemente resulta en una mayor supresión inmunológica, lo que dificulta la eliminación del SARS-CoV-2 y aumenta la susceptibilidad a infecciones oportunistas. La mediana del recuento de células CD4+ en el grupo TAR-naïve fue alarmantemente baja, con 18 células/mm3, lo que indica una inmunosupresión profunda. Este hallazgo coincide con estudios en otras poblaciones inmunocomprometidas, como receptores de trasplantes de órganos y personas con neoplasias hematológicas, que también muestran resultados más graves de COVID-19.
En segundo lugar, las personas con VIH que reciben TAR y tienen un buen control del virus generalmente presentan resultados de COVID-19 similares a los de las personas sin VIH. Esto sugiere que el TAR efectivo no solo preserva la función inmunológica, sino que también puede mitigar la gravedad del COVID-19 a través de mecanismos como la inhibición de la ARN polimerasa y la modulación de las vías inflamatorias. Cabe destacar que una proporción significativa de participantes TAR-experimentados en este estudio estaban en regímenes basados en tenofovir, que se han asociado con una reducción en la gravedad del COVID-19.
La eliminación viral prolongada observada en el grupo TAR-naïve es consistente con estudios previos que vinculan los recuentos más bajos de células CD4+ con duraciones más largas de eliminación del SARS-CoV-2. La mediana del tiempo de eliminación viral en el grupo TAR-experimentado (15 días) fue comparable a la reportada en personas sin VIH, lo que subraya aún más el papel del TAR en la mitigación de la gravedad del COVID-19.
A pesar de sus contribuciones, este estudio tiene varias limitaciones. Su diseño retrospectivo introduce el potencial de sesgo de recuerdo y datos faltantes, como mediciones de carga viral para algunos participantes. La mayor prevalencia de infecciones oportunistas en el grupo TAR-naïve podría estar confundida por factores como la neumonía por Pneumocystis jirovecii, que no se abordaron específicamente. Además, el estudio se centró únicamente en pacientes hospitalizados, lo que limita su generalización a poblaciones ambulatorias.
En conclusión, este estudio demuestra que las personas con VIH que no reciben TAR experimentan síntomas más graves de COVID-19 y una eliminación viral prolongada en comparación con las personas con VIH que reciben TAR. Estos hallazgos subrayan la importancia de iniciar el TAR de manera oportuna tras el diagnóstico de VIH para mitigar la gravedad del COVID-19 y mejorar los resultados clínicos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002902
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